Effect of mifepristone on steroid receptor expression and biotransformation of oestrogen and progesterone in rat uterus and deciduoma.

BACKGROUND: [corrected] Mifepristone is a synthetic antiprogestin which terminates early pregnancy. Since it interferes with the progesterone maintained decidua, we compared the effect of mifepristone on oestrogen and progesterone receptors, and on the biotransformation of these hormones in normal and deciduous uterus. METHODS: Ovariectomized rats were treated with an oestrogen-progesterone hormone regimen and deciduoma was induced by trauma in one horn of the rat uterus while the other served as a control under an identical hormonal milieu. Hormone receptor and biotransformation studies were done using radiolabelled oestradiol and progesterone with high specific activity. RESULTS: The artificially formed decidual tissue was comparable with that of early pregnancy. Mifepristone replenished oestrogen and progesterone receptors which were suppressed by progesterone in both the normal and decidualized uterine horns. Inhibition of oestrogen receptors by progesterone correlated with decreased oestradiol levels at the site of action. Metabolism of progesterone to less potent compounds was promoted by mifepristone. The enzymatic activities of 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase (which metabolizes oestradiol), and 20alpha-hydroxysteroid dehydrogenase and 5alpha-reductase (which metabolize progesterone) were altered by mifepristone. CONCLUSION: The effect of mifepristone in varying the hormone receptor population and the availability of different levels of active metabolites of ovarian hormones have an Important role in the antiprogestin action of mifepristone.

Estrogenic effects on growth and vitamin D3 receptor levels in human breast cancer cells

Estrogen is essential for growth and development of 30 per cent of malignant breast tumors and concentration of estrogen receptor (ER) is an indicator of hormone dependence. The effects of estradiol-l7beta (E2) on growth promotion and vitamin D (VDR) and progesterone (PR) receptor modulation were evaluated in hormone-dependent (MCF-7, T47D) and -independent (MDA-MB-231) breast carcinoma cells lines. 10(-7)M E2 stimulated the proliferation of MCF-7 and T47D cells the extent of which was correlated to ER content, being sensitive to growth inhibition of 10(-6) M tamoxifen. No effect on growth and PR levels was observed in E2 treated MDA-MB-231 cells. A statistically significant 10(-7)M E(2-)mediated induction of VDR was verified in T47D cells which was abolished by 10(-6)M tamoxifen, revealing an ER-mediated mechanism. 10(-6)M tamoxifen treatment alone upregulated VDR levels in T47D cells, suggesting that this drug may utilize a distinct pathway (ER-independent) for stimulation of VDR content, by a mechanism, now in progress, to be elucidated. These results, taken together, suggest the importance of VDR level assessment as new a prognostic indicator in breast carcinoma.

Short term treatment of tamoxifen and estradiol on estradiol and progesterone receptors in rabbit uterus.

Effects of tamoxifen (Tam) on cytosolic estradiol (E2) receptors (ERc), progesterone (P4) receptors (PRc), nuclear estradiol (ERn) and progesterone receptors (PRn) were studied in adult normal rabbit uterine tissue. The ratio of cytosol: nuclear estradiol receptors (ER) was greater in rabbits treated with Tam than E2 or control uterine tissues. Rabbit uterine progesterone receptors (PR) in E2 treated animal were greater than Tam-treated animals. Tam caused nuclear accumulation of estradiol receptor, and simultaneous administration of E2 + Tam 500, estradiol could not revert Tam mediated accumulation of ER. The results suggest that Tam has an essentially antagonist action in the rabbit uterine tissue.

Factores de crecimiento y dependencia hormonal en el cáncer de mama / Growth factor and hormone dependence in the breast cancer

Se efectuó la determinación de receptores a factor de crecimiento epidérmico (RFCE) y receptores esteroides (RE y RPg) en 33 muestras de tumores mamarios humanos. En 10 de ellos se realizó también una prueba funcional para RE: desplazamiento por Tamoxifen (Tam) y por Estradiol (E2) de la unión específica RE-3HE2. Pra RCFE se obtuvo un rango de valores de 0 a 220 fm/mg con un 52% de RFCE+. Se estableció como valor límite de separación entre RFCE+ y RFCE-, 20 fm/mg. Los valores para RE oscilaron entre 0 y 500 fm/mg con un 67% de tumores RE+. El 47% de los tumores fueron RPg+, con valores entre 0 y 760 fm/mg. La relación entre RFCE con RE y RPg evidenció una correlación negativa con RPg (p<0.01); el 76% de los tumores RFCE+ fueron RPg- (13 de 17). El 50% de los tumores RFCE+ (10 de 17) fueron RE+, lo que muestra una tendencia a la correlación negativa, que no llega a tener significancia estadística. En cuanto al Indice de Desplazamiento (ID), que es una medida de la afinidad relativa del E2 y del Tam por el RE, los tumores ensayados que fueron RFCE+, dieron resultados bajos (ID<0.1), lo que indica que son tumores RE+ poco desplazables por Tam. Ambos factores (RFCE e ID) fueron indicadores de mal pronóstico, a pesar de ser tumores RE+. Tres de ellos fueron RPg+. La evolución de estos pacientes y un mayor número de casos, permitirá establecer cuáles de estos parámetros se corresponden mejor a la enfermedad. Se destaca la importancia del dosaje de RFCE y de otros factores de crecimiento, para una mejor comprensión de la tumorogénesis mamaria. En tal sentido, el RFCE es un elemento más a considerar, tanto en el pronóstico, como el tratamiento de las neoplasias mamarias

Potente efeito estrogênico dos esteróides das supra-renais (C19) no crescimento e níveis dos receptores da progesterona em tumores mamários induzidos pelo dimetilbenzeno-antraceno (DMBA) nas ratas / Potent estrogenic effect of adrenal steroids (C19) on growth and levels of progesterone receptors in mammary tumors induced by dimethyl-benzanthracene (DMBA) in rats

Nós estudamos o efeito do tratamento com os esteróides da supra-renais o androstenodiol (delta5-diol) e a dihidroepiandrosterona (DHEA) no crescimento e níveis dos receptores da progesterona em tumores mamários induzidos pelo DMBA nas ratas. Enquanto poucos tumores apareceram nas ratas ooforectomizadas (OOF), (média de 0,60 ñ 0,19/rata) após 24 dias, nas ratas OOF tratadas com delta 5 -diol ou DHEA (2mg, duas vezes por dia), as médias foram 2,54 ñ 0,50 (p < 0,01) e 1,42 ñ 0,26 (p < 0,01) respectivamente. O aparecimento de tumores novos foi muito reduzido nas ratas OOF (0,07 ñ 0,07/rata) durante os 24 dias de observaçäo, com uma média de 0,47 ñ 0,19/rata (p < 0,05) nas ratas intactas. Nas ratas OOF tratadas com delta5-diol ou DHEA o número de tumores novos foram 0,77 ñ 0,26 (p < 0,05) e 0,42 ñ 0,15 (p < 0,05) por animal, respectivamente. Um efeito ainda mais marcante foi observado na área média total dos tumores, os quais decresceram de 4,70 ñ 0,95 cm* nas ratas intactas para 0,75 ñ 0,27 cm* (p < 0,01) após ooforectomia. Valores de 9,79 ñ 2,25 (p < 0,01) e 3,93 ñ 0,86 cm* (p < 0,01) foram encontrados nas ratas OOF tratadas com delta5-diol e DHEA, respectivamente. As ratas OOF tratadas com delta5-diol e DHEA, mostraram um aumento altamente significante (p < 0,01) nos níveis dos receptores da progesterona nos tumores mamários e nos úteros. O peso uterino estava também aumentado (p < 0,01), pelo tratamento com estes dois esteróides das supra-renais. Estes resultados demonstram, pela primeira vez, que os dois esteróides C19 das supra-renais delta5-diol e DHEA, possuem um efeito estimulatório análogo aos dos estrógenos no crescimento e níveis dos receptores da progesterona em tumores mamários induzidos pelo DMBA nas ratas, desta forma comprovando sugestöes do papel importante destes esteróides das supra-renais no câncer de mama e outras patologias estrógeno-sensíveis na espécie humana

Proteinas receptoras para estradiol y progesterona en el cancer mamario humano / Receptors proteins for estradiol and progesterone in human breast neoplasm

Con la finalidad de establecer la correlación entre las concentraciones de receptores para estradiol (RE) y progesterona (RP) en tumores de mama y algunos conocidos factores de pronóstico, hemos investigado una población de 481 mujeres con cáncer mamario en estadios I a IV. La cuantificación bioquímica de los RE y RP fue realizada mediante el ensayo de punto único (Calandra, R. y col., 1980) (RE + >/= 2 fmol/mg proteína; RP+ >/= 1 fmol/mg proteína). Con escasas variaciones, todas las pacientes fueron tratadas de acuerdo a las prácticas médico-quirúrgicas actualmente aceptadas para cada estadio, administrando tamoxifeno en todos los cánceres considerados como estrógenos-dependientes (RE+ RP+, RE+ RP-, RE- RP+). Luego del análisis estadístico a los 55 meses de seguimiento, en muestras menores y representativas por coparación previa del ajuste a la muestra original, los resultados obtenidos fueron los siguientes: a) La distribución global de los subgrupos de RE y RP es similar a la hallada por otros laboratorios (RE+ RP+ 44,3%, RE+ RP- 19,1%, RE- RP+ 10,4%, RE- RP- 26,2%). Además se observó una correlación positiva entre los niveles de RE y RP medidos simultáneamente en cada tumor (p < 0.001); b) En 67 pacientes, la concentración de RE se correlaciona positivamente con la edad, con dos picos: a los 47.4 y a los 68 años de edad promedio. La concentración de RP no parece estar correlacionada con la edad; c) Fue hallada una correlación significativa entre la estrógeno dependencia y el estadio de la enfermedad. En los estadios I y II predominan los tumores con RE+ RP+, mientras que en los ...